El ligelizumab se pronuncia
Se trata de un estudio de fase 3, controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de ligelizumab en participantes con urticaria crónica inducible que no se controlan adecuadamente con antihistamínicos H1
En la actualidad no existen terapias aprobadas para los pacientes con CINDU que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1. El propósito de este estudio es establecer la eficacia y la seguridad de ligelizumab (QGE031) sobre el placebo en participantes con urticaria crónica inducible (CINDU) que siguen siendo sintomáticos a pesar del tratamiento con antihistamínicos H1.
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para investigar la eficacia y seguridad de ligelizumab (QGE031) en el tratamiento de la urticaria crónica inducible (CINDU) en adolescentes y adultos controlados inadecuadamente con antihistamínicos H1
La elección de participar en un estudio es una decisión personal importante. Hable con su médico y sus familiares o amigos sobre la decisión de participar en un estudio. Para obtener más información sobre este estudio, usted o su médico pueden ponerse en contacto con el personal de investigación del estudio utilizando los contactos que se indican a continuación. Para obtener información general, conozca los estudios clínicos.
Aprobación del ligelizumab por la FDA
Ligelizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado de nueva generación contra la inmunoglobulina E (IgE), está en desarrollo como tratamiento para pacientes con urticaria crónica espontánea, cuyos síntomas no se controlan adecuadamente con el tratamiento estándar.
Este estudio de extensión de fase 2b, abierto y de un solo brazo, se diseñó para evaluar a los pacientes a los que se les administraron previamente varias dosis de ligelizumab, omalizumab o placebo en el estudio central de fase 2b, de búsqueda de dosis, y que presentaron la enfermedad activa después de la semana 32. En el estudio de extensión, los pacientes recibieron ligelizumab 240 mg por vía subcutánea cada 4 semanas, durante 52 semanas, y fueron controlados después del tratamiento durante 48 semanas.
En general, el ligelizumab fue bien tolerado y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Un 95,4% (226/237) de los pacientes seleccionados recibieron ligelizumab 240 mg en el estudio de extensión; el 84,1% (190/226) de los pacientes experimentaron al menos un acontecimiento adverso emergente del tratamiento. La mayoría de los acontecimientos notificados fueron leves (41,6%) o moderados (35,8%) y en su mayoría no estaban relacionados con el tratamiento del estudio. En la semana 12, el 46,5% de los pacientes tenía una respuesta completa, que aumentó al 53,1% después de 52 semanas. Tras 52 semanas de tratamiento de extensión del estudio, el 75,8% (intervalo de confianza del 95%, 69,9, 81,3) de los pacientes tuvieron respuestas completas acumuladas. La mediana del tiempo hasta la recaída en los pacientes con respuesta completa fue de 38 semanas.
Fecha de lanzamiento del ligelizumab
En las células RBL SX-38 que expresan FcεRI, UB-221 y omalizumab en forma libre o en complejos IgE-mAb preformados no se unieron a las células (Figura suplementaria 3, A y C), por lo que no desencadenan la degranulación de los basófilos expresada como liberación de β-hexosaminidasa (Figura suplementaria 3, B y D). RBL SX-38 es una línea celular de leucemia basófila de rata que expresa las cadenas α, β y γ del FcεRI humano y que sirve como modelo sensible para explorar las interacciones funcionales IgE-alérgeno (38). Del mismo modo, ni UB-221 ni omalizumab pudieron activar basófilos primarios humanos, como indica la expresión del marcador de activación CD63 (Figura 1A).
Un panorama similar de la unión a CD23 fue evidente con las células SKW6.4, en las que UB-221 libre se enganchó ávidamente a la IgE unida a CD23 (Figura 2B), aproximadamente 4 veces más que el ligelizumab, como se muestra en el valor máximo de intensidad media de fluorescencia (MFI) de 1.828 frente a 503, mientras que omalizumab permaneció inactivo. Los eventos de unión celular diferenciales dependientes de la dosis pudieron visualizarse a través del desplazamiento de los histogramas en la citometría de flujo, ejemplificado por 2 niveles a 0,156 y 5,0 μg/mL.
Efectos secundarios del ligelizumab
Mereo lucha contra la revuelta de su mayor accionista Rubric4th Targeted Radiopharmaceuticals Summit EuropeBayer unit BrainVectis cleared to start Huntington gene therapy trialTakeda gets first approval for its dengue vaccineKOL Identification Without KOL Mapping
Xolair, el inhibidor de la IgE de Novartis, ha sido un pilar del tratamiento de la urticaria crónica espontánea (UCE) durante muchos años, pero ante la inminencia de los biosimilares, la empresa ha buscado un seguimiento del ligelizumab para defender la franquicia.
Novartis ha afirmado que estudiará los datos completos de los estudios PEARL 1 y PEARL 2 antes de decidir el futuro del ligelizumab, pero las perspectivas del fármaco -que la empresa había presentado como un posible éxito de ventas- parecen ahora inestables.
Los dos ensayos tenían protocolos idénticos y reclutaron colectivamente a más de 2.000 pacientes adultos y adolescentes con UCE inadecuadamente controlada con antihistamínicos, que fueron tratados con una de las dos dosis de ligelizumab, Xolair o placebo cada cuatro semanas en el transcurso de un año.